２）アルギニンの糖尿病予防・改善効果

（１）糖尿病に対するアルギニンの効果

〔以下のアルギニンの働きは国際的な一流の医学誌や科学誌に掲載された信頼できるデータに基いたものです。詳しくは「３）アルギニンの糖尿病予防・改善効果の文献例」をご覧下さい〕

●アルギニンは食後血糖値の上昇を約６０％抑制しました（文献⑦）。

●アルギニンは、２型糖尿病患者の血糖値を低下させ、糖尿病を改善しました（場合によっては血糖値を正常化します）。アルギニンの血糖低下作用は血糖値が高いほどより強力でした。また、血糖低下剤で効きにくい患者でも強力に血糖値を下げました。

●アルギニンは、境界型（ＩＧＴ）の患者で、血糖値を正常化し、糖尿病への移行を防ぎました。

●アルギニンは、すい臓からのインスリンの分泌を促進しました（β細胞の働きを高めます）。

●アルギニンは、末梢組織（筋肉、脂肪組織、肝臓など）でのインスリンの働き（インスリン感受性）を高めました（インスリン抵抗性の改善）。

●アルギニンは、肥満２型糖尿病患者の体脂肪と腹部脂肪を減少させて肥満を改善し、血糖値を低下させて糖尿病を改善しました。

●アルギニンのインスリン分泌促進作用にはＮＯの働きが関係していることが示されました。

●アルギニンの血糖低下作用は、血糖低下ホルモンであるＧＬＰ－１の分泌促進を介していることが明らかとなりました。すなわち、アルギニンはＧＬＰ－１の分泌を促進することで、血糖値の上昇に応じてインスリンの分泌を促進し、上昇した血糖値を低下させることが明らかとなりました。アルギニンのこの働きは、最新の糖尿病治療薬であるＤＰＰ－４阻害剤（ジャヌビアなど）やＧＬＰ－１作用薬（ビクトーザなど）と同じＧＬＰ－１の作用を介する血糖低下作用であり、そのため強力に血糖値を低下させる一方で低血糖の心配はほとんど無いことになります。実際アルギニンが低血糖を起こすという報告はほとんどありません。

●アルギニンはNOの働きを介して、インスリンの働きを高め、インスリン抵抗性を改善すると考えられます。アルギニンは、NOの働きを介して、肥満（特に腹部肥満）を改善することによって、インスリン抵抗性を改善するものと考えられます。

●このように、アルギニンは、インスリンの分泌を促進し（β細胞の働きを高め）、インスリンの働き（インスリン感受性）を高めて（インシスリン抵抗性を改善して）、血糖値を低下させ（場合によっては血糖値を正常化し）、糖尿病を予防・改善します。また、糖尿病患者の肥満や合併症を予防・改善します。アルギニンで血糖値が正常化した時、その効果はアルギニンの摂取を止めた後も続くため、アルギニンは糖尿病（高血糖）を根本から治す可能性があります。

　　アルギニンは、合成医薬品（血糖低下剤）と違って、副作用の心配はほとんどありません。

●アルギニンは、高血糖を正常化したい方、糖尿病を予防・改善したい方、糖尿病でお悩みの方、医薬品の副作用が怖い方、医薬品の副作用でお悩みの方におすすめします。また、肥満や合併症の予防・改善にもおすすめです。アルギニンは生体成分（体に必要なアミノ酸）です。アルギニンは安全性が高く副作用の心配はほとんどないと考えられます。実際数多くの臨床試験でアルギニンによると考えられる副作用はほとんどありませんでした（Shao A et al., Risk assessment for the amino acids taurine, L-glutamine and L-arginine. Regul Toxicol Pharmacol, 50, 376 (2008)）。

 

◆◆図．アルギニンは糖尿病・糖尿病合併症を予防・改善します◆◆

 

　　　　　　

【図の説明】

　　アルギニンは、脂肪燃焼促進作用などにより、食べ過ぎや運動不足等による肥満を予防・改善します。アルギニンは、抗酸化作用、糖化抑制作用、免疫増強作用、ホルモン作用（成長ホルモン作用など）、一酸化窒素（ＮＯ）作用などにより老化を予防・改善します。これらの働きにより、アルギニンは糖尿病を予防・改善します。また、アルギニンは血糖上昇抑制作用により、糖尿病を予防・改善します。さらに、アルギニンは、糖化抑制作用、抗酸化作用、一酸化窒素（ＮＯ）作用などにより糖尿病合併症の発症や進展を抑制します。

　　アルギニンは、１つの成分で、糖尿病予防・改善作用と合併症予防・改善作用を併せ持つ、糖尿病治療成分として非常に望ましい作用を有しています。加えてアルギニンは生体成分（アミノ酸）のため、安全性の心配はほとんどありません（実際数多くの臨床試験でアルギニンによると考えられる副作用はほとんどありませんでした）。

 

（２）アルギニンの摂取方法

●通常のアルギニンサプリメントの場合

　　アルギニンの摂取量は１日２～４ｇくらいから開始し、様子を見ながら摂取量を調節してください。これを１日２～３回にわけ摂取します。改善が見られたときは改善具合を見ながら摂取量を調節してください。

　　文献的には、高血糖の正常化、血糖低下作用、あるいは肥満や合併症の予防・改善効果を期待するには、アルギニンとして１日６～９ｇ程度の摂取が必要とされています。

　　現在、薬をお飲みの場合は一緒に飲んでも特に問題は無いと考えられます。

　　なお、高血糖の正常化や、糖尿病の予防や改善にアルギニンを摂取される場合は、できるだけ生活習慣の改善〔運動やカロリー制限（ダイエット）〕と併用されることをおすすめします。

 

●『進化型スーパーアルギニンサプリメント』の場合

　　『進化型スーパーアルギニンサプリメント』は、アルギニンの重大な問題点を克服し、働きの発現が非常に早く、超強力（アルギニンの６～８倍程度あるいはそれ以上強力）・超持続（２倍程度）で、長期間（例えば３ヶ月程度以上）働きが期待できます。そのため、高血糖や糖尿病などの予防・改善には、アルギニンとして１日１ｇ程度の摂取から始めます。効きめを見ながら摂取量を調節します。効果をあらわす摂取量は個人によって異なる場合があります。なお、『進化型スーパーアルギニンサプリメント』の場合、そのアルギニン１ｇは、通常のアルギニンサプリメントのアルギニン６～８ｇ程度あるいはそれ以上に相当すると考えられます。また、アルギニンを長期間（例えば３ヶ月程度以上）摂取し続けても、アルギニンの効果が弱くなったり、消失したりする可能性は低いことが期待できます（『アルギニンサプリメントの正しい選び方』もご参照下さい）。

　　このように『進化型スーパーアルギニンサプリメント』は、アルギニンより強力で優れていますのでおすすめします。

『進化型スーパーアルギニンサプリメント』について詳しくは「アルギニンの欠点を克服し、超強力・超持続を目指した、進化型「スーパーアルギニンサプリメント」の開発の試み＝長寿、健康長寿、若返り、老化・老化病抑制も夢ではない、究極のスーパーアンチエイジングサプリの創製を目指して＝〚詳細編〛または〚概要編〛をご参照ください）。

●アルギニンを摂取する場合の注意点
　　これについては『アルギニンサプリメントの正しい選び方』をご覧ください。


３）糖尿病を予防・改善したい方のための『アルギニン＋運動＋ダイエット』健康法

【日本人になぜ糖尿病（高血糖）が多いのでしょうか？】

●日本人はもともと糖尿病になりやすい体質（遺伝）（インスリンの出がもともと悪い）です。

●しかし、昔は糖尿病の人はほとんどいませんでした。

●その理由：昔の人の食事は質素でした。また、良く歩いていました。このように体質（遺伝）だけでは糖尿病にはなりません。

●今は男女とも６０歳以上の３～４割は高血糖。その主な理由はぜいたくすぎる食事（食べ過ぎ：現在日本人のほとんどはカロリーの取りすぎ）と運動不足（による肥満）です。

●食べ過ぎと運動不足（による肥満）はインスリンの働きを悪くします。

●つまり、現代の日本人に特に糖尿病が急激に増えてきたのは、体質（遺伝）＋カロリーのとりすぎ＋運動不足が主な原因です。

●インスリンの出が悪い体質（遺伝）に加え、食べ過ぎと運動不足（による肥満）でインスリンの働きが悪くなれば、当然糖分が体に利用されにくくなり、血糖値は上がり糖尿病になります。つまり、現代の日本人の多くは糖尿病になる危険を背負っています。

 

【糖尿病にならないための、あるいは糖尿病を改善するための一番良い方法はあるのでしょうか？】

●糖尿病にならないための一番良い方法は、昔の生活に戻ることです。つまり、粗食に耐え、車を使わない生活をすることです。

●でもこのような生活を我々に求めても無理。

●糖尿病になるとまず食事療法と運動療法（によって痩せる）をするようにといわれますが、なかなか目標を達成するのは困難です。

●その場合は体内にある糖尿病や肥満を防ぐ成分の助けを借ります。それによって食事療法と運動療法の効果をより高めることができます！

　　その成分とは『アルギニン！』。アルギニンはインスリンの出を良くし、インスリンの働きを良くする体内糖尿病予防成分です。また、脂肪の分解を促進して肥満を防ぐ成分です。しかし、食べ過ぎや運動不足や肥満などでアルギニンが足りなくなります。このアルギニンの不足が、食べ過ぎや運動不足や肥満などで高血糖や糖尿病になりやすくなる大きな原因の一つと考えられています。実際、不足するアルギニンを外部から補充すると糖尿病を防いだり改善することができます。また、体脂肪や腹部脂肪を減少させ肥満を改善することができます。

●アルギニンだけでも糖尿病に効果が示されていますが、アルギニンに加え、摂取カロリーを少なくし、軽い運動をすれば、糖尿病をより強力に防いだり改善することができるようになります（相乗効果）。また、より強く肥満を改善することができます。

●アルギニンは１日２～９ｇ程度を摂取します。『進化型スーパーアルギニンサプリメント』の場合はより強力（７倍程度）ですので、アルギニンとして１日１ｇ程度の摂取から始めます。効きめを見ながら摂取量を調節します。（アルギニンの摂取には、より強力で優れた『進化型スーパーアルギニンサプリメント』をおすすめします）。

●運動は１日３０分～１時間程度を時速４～６ｋｍ程度でウォーキングします（１万歩くらいを目安にしてください）（ウォーキングマシーンを使っても、あるいは水泳など他の同等の運動をしても結構です）。但し、これを少なくとも週３～５日程度は行ってください。

●ダイエットは１日摂取カロリーを１４００～１５００ｋｃａｌ程度（女性ではこれより２００～３００ｋｃａｌ程度少ない１１００～１２００ｋｃａｌ程度です）に抑えます。最初はおなかがすきますがそのうち慣れます。ただ、これだけではあまりに切ないので、１週間に１回ぐらいはぜいたくして、美味しいものをお腹いっぱい食べるのもいいでしょう。

 

”『アルギニン』の摂取（＋運動＋ダイエット）で血糖値が正常化することが文献で報告されています（下記文献①、③、④、⑤参照）！！”

 

【もし私が糖尿病、あるいは糖尿病予備軍だったらどういう治療法を選択するでしょうか】

　　以上述べてきました糖尿病に対するアルギニンの非常に望ましい働きから、もし私が糖尿病になったら[あるいは糖尿病予備軍だったら（境界型の場合など）]、私はアルギニンをどう使うでしょうか。まず、私が境界型の場合を考えて見ます。境界型とは、血糖値が糖尿病より低いが正常より高い場合を言います。この場合、糖尿病になるのを防ぐために食事療法や運動療法を行いますが、２年くらいでほぼ半数が糖尿病に移行するといわれています。この時薬（医薬品）はおすすめできません。その理由はこのような軽い状態で（まだ糖尿病になっていない状態で）使える、副作用の心配が無い安全な薬が現在ないからです。

　　アルギニンの信頼のおけると考えられる臨床試験データによりますと、境界型の人にアルギニンを１８ヶ月間摂取させたところ、糖尿病への移行率は、アルギニンを摂取させない場合に比べ、約半分（２７．２％）に低下したということです（３０ヵ月後）。また半分近くの人が血糖値が正常に戻ったということです（これはアルギニンを摂取しなかったグループの倍以上です）。副作用に関しては、試験期間中のアルギニンの副作用はほとんど認められなかったということです（下記文献①を参照下さい）。

　　境界型の段階でしっかり治療し、糖尿病への移行をいかに防ぐかは極めて重要なことです。というのは、一旦糖尿病になるともう正常に戻るのはかなり難しいからです。どんどん進行していき（いくら治療しても糖尿病の進行を完全に止める薬や治療法は現在は無いからです）、最後には糖尿病合併症（腎不全・透析、失明、手足の潰瘍・壊疽による切断など）で苦しみ死亡（心筋梗塞、脳梗塞、腎症などで）することになります（糖尿病患者の平均寿命は６７～６８歳で、日本人の平均寿命の８１歳よりかなり短命です）。

　　このように、アルギニンは極めて安全性が高く、境界型からの糖尿病移行率を低下させ、血糖値を正常化させる効果が明らかに認められるために、もし私が境界型でしたらアルギニンを絶対摂取します。（アルギニンには重大な問題点があるため『進化型スーパーアルギニンサプリメント』を摂取します）。

 

　　次に、不幸にも私が糖尿病になったらどういう治療法を選択するでしょうか。アルギニンの効果が十分なときはアルギニンのみを摂取します。その理由は他の薬剤に比べ低血糖のリスクがないのを含め安全性が格段に高いからです。糖尿病が進行してアルギニンのみでは血糖低下効果が十分でないときは他の薬剤を併用します。他の薬剤との併用効果も期待できるからです。また、アルギニンには糖尿病合併症への直接効果（「アルギニンは糖尿病合併症を予防・改善します！」を参照下さい）がありますのでそれを期待して最後まで使い続けます。（アルギニンには重大な問題点があるため『進化型スーパーアルギニンサプリメント』を摂取します）。

　　以上の私の糖尿病治療法が少しでも皆様の参考になれば幸です。

４）アルギニンの糖尿病予防・改善効果の文献例

 

（１）アルギニンが高血糖を正常化し糖尿病のリスクを低下させる文献例

①アルギニンは、糖尿病へ高率に移行する境界型（耐糖能異常、ＩＧＴ）の高血糖を正常に戻し、糖尿病や動脈硬化のリスクを低下させることが、長期摂取（１８ヶ月）によって明らかになりました。そして、その効果は摂取を中止したあとの１２ヶ月の観察期間中も維持されていました。アルギニンによる問題となる副作用はほとんどありませんでした

〔文献：L. D. Monti, E. Setola, P. C. G. Lucotti, M. M. Marrocco-Trischitta, M. Comola, E. Galluccio, A. Poggi, S. Mammi, A. L. Catapano, G. Comi, R. Chiesa, E. Bosi, P. M. Piatti. Effect of a long-term oral L-arginine supplementation on glucose metabolism: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab, 14, 893(2012)〕。

 

【試験の背景および目的】

　　いまや糖尿病は、患者数の異常な増加と、その合併症の悲惨さから、日本のみならず世界的にも大きな問題となっており、その治療法や予防法の開発は焦眉の急となっています。糖尿病合併症には重篤なものが多く、その代表的なものとして腎症、網膜症、神経症などの細小血管症や、動脈硬化症、脳血管障害（脳出血、脳梗塞など）、虚血性心疾患（狭心症、心筋梗塞など）、末梢循環障害（閉塞性動脈硬化症、壊疽など）などの大血管症があり、ひどくなってくると命に関わります。糖尿病合併症は、血糖値が高い（高血糖の）状態が続くことで起こりますので、血糖値を正常状態に戻すことが出来れば合併症は起こりません。そのため、高血糖を正常化する試みが種々なされましたが、糖尿病になってから血糖値を正常に戻すこと（糖尿病を治し、薬の力を借りずに血糖値が正常に維持されること）は極めて困難です。

　　一方、糖尿病になる一歩手前の状態（境界型）ではまだ正常に戻る（糖尿病にならないですむ）ことが可能であることが示されてきつつあり、そのための方法がいくつか提案されてきています。例えば、生活習慣の改善（運動療法や食事療法など）を行うことで境界型の一部は正常に戻ることが示されていますが、その効果は十分ではありません。そのため糖尿病の治療に使われている医薬品をその目的のために使えないか検討が進められ、最近一部の薬剤が使用されるようになって来ましたが、使用者の約半数に副作用が見られ、その中には重篤な副作用も見られています。しかしながら、境界型のようなまだ糖尿病でない人に副作用の心配のある医薬品を使うことが本当に良いのか疑問に感じられます。

　　境界型の患者を治療する目的は、糖尿病へ移行するのを防ぐというだけではなく、境界型においても糖尿病の場合と同様に動脈硬化などの大血管症が起こりますので、それを予防するためにも積極的に治療する必要があります。

　　糖尿病や境界型の高血糖の原因は、インスリンを分泌するすい臓のβ細胞が何らかの原因で働きが弱くなりインスリンの分泌量が少なくなるのと、末梢組織（肝臓、脂肪組織、筋肉など）でのインスリンの働きが悪くなることで、血液中のブドウ糖が組織に取り込まれにくくなり、血液中にブドウ糖が長くとどまることによるものです。従って、β細胞の働きを正常に戻し、インスリンの働きを正常に戻すことが出来れば糖尿病や境界型の高血糖は正常化することになります。

　　アルギニンはこれまでの多くの研究で、すい臓からのインスリンの分泌を促進し、インスリンの働きを高めることが示されてきていますので、境界型の高血糖を正常化することが期待できます（場合によっては糖尿病の一部でも）。また、通常の使用において安全性の面でも特に問題となるものはありません。これらのことから、アルギニンは安全性の高い望ましい高血糖正常化成分として非常に期待されます。

　　本研究では、先ず境界型（ＩＧＴ、耐糖能異常）の患者においてアルギニンが高血糖を正常化するかどうか検討されました。

 

【方法】

　　境界型（ＩＧＴ、耐糖能異常）※１の患者（メタボリックシンドロームを併発）１４４人を２群にわけ、一方には生活習慣の改善を、他方には生活習慣の改善に加えアルギニン（１日６．４ｇを１日２回に分け）を経口摂取させました。試験はランダム化二重盲検プラセボ対照試験（医薬品やサプリメントなどの効果を調べるための最も信頼性の高い試験）で行われました。アルギニンの摂取期間は１８ヶ月で、その後摂取を止めた後１２ヶ月間経過観察を行いました。

※１境界型：糖尿病型にも正常型にも属さない血糖値を示す群のことを言います。境界型は糖尿病に準ずる状態であり、数年の内にその多くが糖尿病に移行します。また、動脈硬化や動脈硬化性疾患（心筋梗塞、脳梗塞など）による死亡を糖尿病と同様に促進します。そのため糖尿病になるのを予防するためにも、動脈硬化を防ぐためにも境界型を治療し、正常に戻すことが積極的に行われています。なお、糖尿病になってしまうといくら治療しても現在正常に戻すことは極めて困難ですので、正常に戻すことが可能な境界型のところで積極的に治療することが極めて重要になってきます。

 

【結果】

　　生活習慣の改善に加えアルギニンを１日６．４ｇ１８ヶ月間経口摂取した境界型（ＩＧＴ、耐糖能異常）の患者の内、血糖値が正常の戻った人は４２．４％でした。一方、生活習慣の改善のみの患者では１８ヵ月後に血糖値が正常化した人は２２．１％でした。このように、アルギニンは明らかに血糖値の正常化率を高め（統計的に有意に）、アルギニンを摂取しない場合に比べ約２倍正常化率が高まりました。また、その正常化率はアルギニンの摂取期間が長くなるほど高くなり、アルギニン摂取後６ヶ月で約１．５割、１２ヶ月で約３割、１８ヶ月で約４割の高血糖（境界型）の患者が血糖値が正常化しました。

　　観察期間（１２ヶ月）終了後の３０ヵ月後では、アルギニンを摂取していたグループの血糖値正常化率は４５．５％でアルギニンを摂取しないにもかかわらず高血糖が正常化する人はさらに増えました。一方、アルギニンを摂取しなかったグループの観察期間終了後（３０ヵ月後）の血糖値正常化率は２０．６％で観察期間中の正常化率は減少しました。

　　なお、観察期間終了後（３０ヵ月後）の境界型から糖尿病への移行率は、アルギニン摂取グループでは２７．２％でしたが、アルギニンを摂取しないグループでは４７．１％で、アルギニングループでは約半分でした。すなわち、アルギニンによって血糖値の正常化のみならず、糖尿病移行率も低下しました。

　　試験期間中のアルギニンの副作用はほとんど認められず、アルギニンを摂取しないグループと同様でした。

　　アルギニンが何故血糖値の正常化率を高めたり、糖尿病移行率を低下させるかについて検討されました。試験開始１８ヵ月後において、アルギニン摂取グループ（生活習慣の改善に加えアルギニンを摂取）ではアルギニンを摂取しないグループ（生活習慣の改善のみ）に比べ（試験開始前の状態との差において）、体脂肪や腹囲がより多く減少し、ＯＧＴＴ後３０分の血糖値がより低下し、ＯＧＴＴ後３０分のインスリン値がより増加し、ＯＧＴＴ後１２０分のインスリン値がより低下しました。これらの結果に他の指標も加え判断しますと、アルギニンはβ細胞の働きを高めてインスリンの分泌を増やし、末梢でのインスリンの働きを高めて血糖値を正常化させるものと考えられました。また、アルギニンによって高められたインスリンの分泌とインスリンの働きは、アルギニンを摂取しない観察期間中も維持されていました。この結果アルギニングループでは血糖値の正常化率や糖尿病への移行阻止率が観察期間中も増え続けたものと考えられました。

　　このように、アルギニンは、高血糖（糖尿病や境界型の）の原因であるすい臓のβ細胞の働きの低下や末梢組織でのインスリンの働きの低下の両方を改善し、高血糖を正常化させ、糖尿病や動脈硬化のリスクを低下させました。

 

【解説】

　　糖尿病は、患者数の異常な増加と、その合併症の悲惨さから、日本のみならず世界的にも大きな問題となっており、その治療法や予防法の開発は焦眉の急となっています（糖尿病について詳しくは上記の「糖尿病とはどういう病気でしょうか」をご覧下さい）。しかしながら、現在のところ数多くの糖尿病の薬が開発されてきているにもかかわらず血糖値を正常化し糖尿病を根本的に治す薬はまだありません。そのため、例え見かけ上血糖値が正常値近くにコントロールされていても糖尿病は進行し続けます。一方、糖尿病の前段階の境界型の場合、生活習慣の改善などによってその一部は正常まで戻りうることが最近の臨床試験等で明らかにされてきており、糖尿病にならないための対策として境界型から正常化する方法が種々検討されてきています。例えば、生活習慣の改善だけでは正常化率が不十分であるため、さらに上乗せ効果を期待してα－グルコシダーゼ阻害薬のベイスン（すでに糖尿病治療薬として使われています。武田薬品工業の製品）が境界型の患者で検討されました。その結果、生活習慣の改善に加えベイスンを投与したグループでは（平均約１年間投与）、生活習慣の改善のみの群に比べ、境界型から糖尿病への移行率が約半分に低下しました。また、血糖正常化率もベイスン群でより高率でした。しかしながら、ベイスン群では高率に副作用が生じました（鼓腸、腹部膨満、下痢などが１２～１７％の患者にみられました）。また、劇症肝炎などの重篤な副作用が生じる場合もあります。そのため、境界型のような軽症の場合にベイスンのような副作用の危険のある医薬品を使うということが本当に良いのか疑問に感じられます。

　　糖尿病や境界型の高血糖の原因は、インスリンを分泌するすい臓のβ細胞が何らかの原因で働きが弱くなりインスリンの分泌量が少なくなるのと、末梢組織でのインスリンの働きが悪くなることで、血液中のブドウ糖が組織に取り込まれにくくなり、血液中にブドウ糖が長くとどまることによるものです。従って、β細胞の働きを正常に戻し、インスリンの働きを正常に戻すことが出来れば糖尿病や境界型の高血糖は正常化することになります。

　　アルギニンはこれまでの多くの研究で、すい臓からのインスリンの分泌を促進し、インスリンの働きを高めることが示されてきていますので、境界型（場合によっては糖尿病の一部でも）の高血糖を正常化することが期待できます。また、通常の使用において安全性の面でも特に問題となるものはありません。これらのことから、アルギニンは安全性の高い望ましい高血糖正常化成分として非常に期待されます。

　　本文献の臨床試験は、最も信頼できる方法（ランダム化二重盲検プラセボ対照試験）と多数の患者（１４４人）を用いて行われた信頼できるものです。

　　本試験は境界型（ＩＧＴ、耐糖能異常）の患者の高血糖がアルギニンの摂取で正常化するかどうか検討されました。また、境界型から糖尿病への移行が抑えられるかも検討されました。その結果、アルギニンを１８ヶ月間経口摂取した時、血糖値が正常の戻った人の割合はアルギニンを摂取しない場合に比べ約２倍に増加しました。また、その正常化率はアルギニンの摂取期間とともに増加しました。

　　アルギニンを摂取していない観察期間（１２ヶ月）を含めた３０ヵ月後では、アルギニングループの血糖値正常化率はアルギニンを摂取しないにもかかわらずさらに増えました。一方、アルギニンを摂取しなかったグループの観察期間終了後（３０ヵ月後）の血糖値正常化率は減少しました。

　　境界型から糖尿病への移行率は、観察期間終了後（３０ヵ月後）において、アルギニン摂取グループではアルギニンを摂取しないグループに比べ約半分でした。すなわち、アルギニンによって血糖値の正常化のみならず、糖尿病移行率も低下しました。

　　試験期間中のアルギニンの副作用はほとんど認められず、アルギニンを摂取しないグループと同様でした。

　　アルギニンが何故血糖値の正常化率を高めたり、糖尿病移行率を低下させるかについて検討された結果、アルギニンはβ細胞の働きを高めてインスリンの分泌を増やし、末梢でのインスリンの働きを高めて血糖値を正常化させるものと考えられました。また、アルギニンによって高められたインスリンの分泌とインスリンの働きが、アルギニンを摂取しない観察期間中も維持されていたことにより、血糖値の正常化率や糖尿病への移行阻止率が観察期間中も増え続けたものと考えられました。

　　このように、アルギニンは高血糖の根本原因であるβ細胞の働きの低下によるインスリン分泌の低下と、インスリンの働きの低下の両方を改善することにより高血糖を改善し正常化する望ましい成分と考えられます。加えて、安全性面での心配もほとんどないことから、境界型のような軽症の場合も安心して使用できるものと考えられます。

　　つまり、アルギニンは現時点では、医薬品（糖尿病治療薬）も含め、境界型の治療に最も望ましい成分と考えられます。

　　なお、実際に摂取するに際して、アルギニンには種々の重大な問題点があるため（特に長期摂取に際して）、このような問題点を克服した製品（例えば『進化型スーパーアルギニンサプリメント』）ではさらに高い効果が期待されます。

　　アルギニンが糖尿病の高血糖も正常化するかどうかについては、多数の患者で長期間（数年以上）摂取させる試験で検討する必要がありますが、可能性はあると思われます。

　　なお、アルギニンは動脈硬化を直接防ぐ働きがありますので（詳しくは「アルギニンは動脈硬化および心血管病を予防・改善します！」を参照下さい）、高血糖による動脈硬化の防止については、血糖の正常化と直接効果の両面から効果が期待できます。


（２）アルギニンが２型糖尿病を改善する文献例

②アルギニンはインスリンの分泌を促進します

　　アルギニンがインスリンの分泌を促進することは教科書にも載っているほど良く知られています（生化学辞典（東京化学同人）など）。アルギニンのインスリン分泌促進作用は人において注射および経口投与の両方においてみられました（O. Eremin, ed. L-Arginine: Biological aspects and clinical application. Chapman & Hall 1997: 1-25）。

　　２型糖尿病患者では、食事やブドウ糖摂取後のインスリン分泌は、正常な人に比べると低下していることが知られていますが、アルギニンによるインスリン分泌促進作用は２型糖尿病患者と正常な人のあいだでほとんど差がないと報告されています（Metabolism, 1994; 43: 385-389）。


③アルギニンはインスリンの効きめ（インスリン感受性）を高め、血糖値を下げます

　　Piattiらは、２型糖尿病患者にアルギニンを経口投与すると、肝臓および組織のインスリン感受性（インスリンの効きめ）が改善（インスリン抵抗性の改善）され、血糖値が下がることを示しました（Diabetes Care, 2001; 24:875-880）。

　　２型糖尿病患者（１２人）を２群に分け、一方には食事療法に加えアルギニン（３ｇを１日３回）を１ヶ月間経口投与しました。他方（対照群）にはアルギニンの代わりにプラセボを投与しました。その結果、アルギニン投与群では空腹時血糖値は１２６ｍｇ／ｄｌから１１５ｍｇ／ｄｌへ（９％）低下しました。また、組織での糖の利用率は３４％増加し、体内でのブドウ糖の産生（糖新生）が２９％減少しました。加えて、血液循環系にも改善が見られ、前腕血流は３６％増加し、収縮期の血圧は１４％低下しました。一方、対照群ではこれらに変化はみられませんでした。

　　アルギニンのインスリン感受性改善作用は静脈内投与でも認められました（Eur. J. Clin. Invest., 1997; 27: 690-695）。

 

④アルギニンは２型糖尿病患者の血糖値を下げ糖尿病を改善しました

　　Dasらは、２型糖尿病患者にアルギニンを経口投与すると糖尿病が改善することを示しました（Med. Sci. Res., 1993; 21: 669-670）。

　　経口血糖低下剤、インスリンまたは食事療法（１名）で治療中の２型糖尿病患者８名に、これらによる治療を継続しながら、アルギニンを１０日間経口的に投与しました。その結果、血糖低下剤による治療を受けているにもかかわらず、アルギニンの投与によって、空腹時血糖値はさらに２３％（平均１２９ｍｇ／ｄｌから１００ｍｇ／ｄｌへ）、食後血糖値はさらに１６％（１８２ｍｇ／ｄｌから１５２ｍｇ／ｄｌへ）低下しました。

　　アルギニンの血糖低下作用を個別に見てみますと、血糖値が高い患者ほど血糖値の低下の程度は大きいことが分かりました。例えばアルギニン摂取によって空腹時血糖値（mg/dl）は233（アルギニン摂取前、以下同様）→147（アルギニン摂取後、以下同様）、148→99、135→97、133→100、118→105、111→91へ低下しました。一方、血糖値が良くコントロールされている患者では血糖値の大きな低下（低血糖）は見られませんでした（空腹時血糖値（mg/dl）の変化92（アルギニン摂取前、以下同様）→79（アルギニン摂取後、以下同様）、63→79）。

　　血中インスリン値はアルギニン投与によって空腹時１８０％、食後１５３％増加しました。

　　腎症の指標である蛋白尿とクレアチニンクリアランスはアルギニンの投与によって改善傾向が見られました。

 

⑤アルギニンは肥満した２型糖尿病患者の血糖値、肥満、血圧および合併症の原因を改善しました

　　Lucottiらは、アルギニンが肥満２型糖尿病患者の血糖値、肥満および血管合併症の原因を改善することを示しました（ Am J Physiol Endocrinol Metab, Nov 2006; 291: E906 - E912）。

　　Lucottiらは、肥満した２型糖尿病患者（インスリン感受性が低下した）にアルギニンを長期に摂取させて血糖値、体脂肪、インスリン感受性、血管内皮機能※１などにどういう効果があるかを検討しました。

　　２型糖尿病患者（３３人）を２１日間の低カロリー食（１日１，０００ｋｃａｌ）と運動療法（１日１時間半の運動を週に５日）の試験に参加させました。これらの患者は２つのグループに分けられ、一方には１日８．３ｇのアルギニンを摂取させました（１６人：女性１２人、男性４人）（アルギニングループ）。また、他方にはプラセボ（アルギニンが入ってない偽薬）を摂取させました（１７人：女性１３人、男性４人）（プラセボグループ）。試験は二重盲検法※２で行いました。試験期間中これらの患者には副作用はありませんでした。

　　その結果（表参照）、低カロリー食と運動療法（プラセボグループ）によって体重、ウェスト周囲径、血糖値、フルクトサミン値（検査前１～３週間の血糖コントロール状態を示します）、インスリン値などは明らかに（統計的に有意に）低下しました（すなわち、低カロリー食と運動療法によって、体重や腹部脂肪が減少し、インスリン感受性が高まり、血糖値が低下して糖尿病と肥満が改善しました）。

　　一方、低カロリー食と運動療法に加え、アルギニンを１日８．３ｇ毎日摂取させると（アルギニングループ）、低カロリー食と運動療法の場合よりもさらに大きく（統計的に有意に）体脂肪、ウェスト周囲径、血糖値、フルクトサミン値は減少しました（血糖値はほぼ正常まで改善しました）。また、インスリン値はさらに減少し（統計的に有意に）、インスリン感受性はさらに高くなりました。さらに、アルギニングループでは血管内皮機能※１が改善され血管合併症の危険が低下しました。

　　加えて、アルギニングループでは血圧（収縮期と拡張期）が正常値まで低下しました（統計的に有意に）が、プラセボグループでは変化はありませんでした。

　　アルギニングループではアディポネクチン※３が増加しました（統計的に有意に）が、プラセボグループでは変化はありませんでした。

　　アルギニンのこれらの働きは主に、アルギニンから生成する一酸化窒素（NO)によるものと考えられました。

　　このように、アルギニンは、肥満した２型糖尿病患者（低カロリー食と運動療法で治療中の）で体脂肪（および腹部脂肪）をさらに減少させて肥満を改善し、血糖値をより低下させて（ほぼ正常まで低下させて）糖尿病を改善しました。さらに血管の内皮機能を改善して血管合併症の危険を低下させました。また、血圧も正常値まで低下させ動脈硬化の危険もさらに低下させました。

 

※１　血管内皮機能：糖尿病では高血糖によって血管の内皮機能が障害されることが血管合併症（神経症、網膜症、腎症、動脈硬化、心筋梗塞、脳梗塞、壊疽、ＥＤなど）の大きな原因になると考えられています。そのため、内皮機能が改善されると血管合併症の危険が低下します。

※２　二重盲検法：医薬品やある成分の効果を正しく判定するための統計的手法です。医薬品やある成分をプラセボ（効果が無い偽薬）と同時に投与してその効果を判定します。医薬品やある成分の効果が、プラセボの効果よりも統計的に明らかに（有意に）高ければ医薬品やある成分は正しく効果があるということになります。

※３　アディポネクチン：アディポネクチンは脂肪細胞から分泌されるホルモン（善玉ホルモン）で、筋肉や肝臓の細胞が脂肪を燃焼するのを助け、肥満、糖尿病、動脈硬化などを防ぎ、メタボリックシンドロームを抑える働きがあるといわれています。ところが肥満、特に腹部肥満の人でアディポネクチンが減少し、これが肥満（腹部肥満）によるメタボリックシンドロームの大きな原因の一つであることが示されてきています。そのためこれを増やすことで肥満やメタボリックシンドロームの改善が期待できます。（参考文献：Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and the metabolic syndrome. Takashi Kadowaki, Toshimasa Yamauchi, Naoto Kubota, Kazuo Hara, Kohjiro Ueki, and Kazuyuki Tobe,J. Clin. Invest., Jul 2006; 116: 1784 - 1792など）

 

表：肥満２型糖尿病患者に対する低カロリー食と運動療法の効果、およびそれに対するアルギニンの増強効果

（３）アルギニンがＧＬＰ－１の分泌促進を介して血糖値を低下させる文献例

⑨アルギニンは、マウスにおいて、血糖低下ホルモンであるＧＬＰ－１の分泌を促進することで、血糖値の上昇に応じてインスリンの分泌を促進し、血糖値を低下させることが明らかにされました

　　Clemmensenらは、アルギニンが、最新の糖尿病治療薬であるＤＰＰ－４阻害剤と同様に、ＧＬＰ－１を増やして血糖値を下げることを明らかにしました。
（Clemmensen C, Smajilovic S, Smith EP, Woods SC, Bräuner-Osborne H, Seeley RJ, D'Alessio DA, Ryan KK. Oral L-arginine Stimulates GLP-1 Secretion to Improve Glucose Tolerance in Male Mice.　Endocrinology. 2013 Nov; 154(11): 3978-83.)。

　　アルギニンは糖尿病患者の血糖値を下げ糖尿病を改善することが知られていましたが、どうしてそのような働きをするかのメカニズムは明らかではありませんでした。

　　Clemmensenらは、アルギニン（経口投与）は血糖低下ホルモンであるＧＬＰ－１を増やすことで血糖値を低下させることを明らかにしました。

　　最新の糖尿病治療薬であるＤＰＰ－４阻害剤は、ＧＬＰ－１を分解する酵素ＤＰＰ－４を阻害することでＧＬＰ－１を増やし血糖値を低下させますので、アルギニンとＤＰＰ－４阻害剤は結果的にＧＬＰ－１を増やすという同じメカニズムで血糖値を低下させ糖尿病を改善することになります。

　　Clemmensenらは、２型糖尿病モデルマウス（雄）（C57BL/6）を用いて試験を行いました。C57BL/6は高脂肪食を食べさせると肥満、高血糖、高インスリン血症を引き起こし、ブドウ糖を負荷すると耐糖能異常（耐糖能異常とは、ブドウ糖（グルコース）に対して生体が示す代謝能力が障害を受けている状態です。糖尿病は耐糖能異常が引き起こす代表的な疾患です）を示すため、ヒトの２型糖尿病のモデルとして広く使われています。

　　通常食を食べさせて肥満していないマウスと、高脂肪食を食べさせて肥満したマウスを用いてアルギニンの効果を検討しました。

　　マウスには生理食塩水またはアルギニン（１ｇ／ｋｇ体重）を経口投与し、その後ブドウ糖負荷試験を行いました。その結果、肥満していないマウスおよび肥満マウスともに血糖値は改善され（耐糖能の改善）、血糖値は生理食塩水を投与された場合に比べ両マウスともアルギニン投与によって約３０％低下しました（肥満していないマウスでブドウ糖負荷後１５分での低下率。肥満マウスでブドウ糖負荷後６０分での低下率）。

　　次に、アルギニンが血糖低下ホルモンであるＧＬＰ－１にどういう影響があるか検討されました。その結果、肥満していないマウスにおいて、アルギニンの投与はＧＬＰ－１の血中濃度を明らかに増加させました（アルギニン投与後１５分で２．３倍の増加）。また、肥満したマウスでも同様に明らかに増加しました（アルギニン投与後１５分で２．８倍の増加。生理食塩水の投与ではほとんど増加せず）。アルギニン投与後のＧＬＰ－１の量はブドウ糖負荷によってさらに増加しました（ブドウ糖負荷後１５分で５倍の増加）。

　　次にインスリンの分泌量に対するアルギニンの効果について検討されました。肥満したマウスにおいて、血中インスリンはアルギニンの投与によって明らかに増加しました（アルギニン投与後１５分で１．８倍の増加）。インスリン量はブドウ糖の負荷によってさらに増加しました（ブドウ糖負荷後１５分で２．３倍の増加）。

　　アルギニンによるインスリン増加作用と血糖低下作用がＧＬＰ－１を介するかどうかの検討がＧＬＰ－１のレセプター（受容体）を持たないマウス（Glp1r KOマウス）を用いて検討されました（ＧＬＰ－１の作用はそのレセプターを介して行われますので、そのレセプターを持たないマウスではＧＬＰ－１の作用は生じないことになります）。その結果、Glp1r KOマウスでは、アルギニンの投与によって血中インスリンに影響しないことが明らかになりました。また、Glp1r KOマウスにおいて、ブドウ糖負荷後の血糖上昇に対しアルギニンは影響しないことが示されました。これらのことは、アルギニン（経口投与）のインスリン増加作用と血糖低下作用はＧＬＰ－１のレセプターを介して行われていることを示しています。つまり、アルギニン（経口投与）は、ＧＬＰ－１を増加させてインスリン分泌を増加させ、血糖値を改善することが明らかとなりました。

 

⑩アルギニンは、ヒトにおいて、ＧＬＰ－１の分泌を促進しました

　　Aminらは、アルギニンがヒトにおいてＧＬＰ－１の分泌を促進することを明らかにしました。（Amin A, Neophytou C, Thein S, Martin NM, Alamshah A, Spreckley E, Bloom SR, Murphy KG. L-Arginine Increases Postprandial Circulating GLP-1 and PYY Levels in Humans.  Obesity (Silver Spring). 2018 Nov; 26(11): 1721-1726）。

　　健常人（男女９人）にアルギニン塩酸塩（３．６ｇ、アルギニンとして３ｇ）を摂取させ、二重盲検プラセボ比較試験下で、ＧＬＰ－１の分泌を測定しました。前夜から絶食状態の被験者にアルギニンまたはプラセボを摂取させました。次いでその６０分後に被験者に食事を満腹になるまで自由に摂らせました（３０分以内）。ＧＬＰ－１の測定はアルギニン摂取後１５０分まで行われました。その結果、アルギニンの摂取は、プラセボに比べ、食事摂取後の血漿中ＧＬＰ－１レベルを有意に増加させることが示されました。

　　このように、アルギニンは、食後のＧＬＰ－１の分泌を促進しました。

 

　　以上の結果（⑦および⑧）から、アルギニン（経口投与）は、ＤＰＰ－４阻害剤と同様に、体内のＧＬＰ－１を増やして血糖低下作用を示す、新しい糖尿病治療成分として期待されます。さらに、アルギニンは、糖尿病合併症にも効果を示すことが期待できるために（「２－２．アルギニンは糖尿病合併症を予防・改善します！」を参照下さい）、またＤＰＰ－４阻害剤よりもより安全と考えられるために、ＤＰＰ－４阻害剤より優れた糖尿病治療薬になる可能性があります。

 

【解説】

　　糖尿病とは、すい臓からのインスリンの分泌が悪くなったり、末梢組織（筋肉、脂肪組織、肝臓など）でのインスリンの働きが悪くなったりして、血糖値が高くなる病気です〔インスリンは、すい臓のベータ細胞（β細胞）というところから分泌される、糖分（ブドウ糖）を体に取り込ませて利用させるために働くホルモンです〕。

　　そのため、２型糖尿病の治療薬としては、インスリンの分泌を促進して血糖値を低下させるものと、末梢組織でのインスリンの働きを高めて血糖値を低下させるもの、糖の吸収を抑えて血糖値を下げるものなどがあります。しかしながらこれまでのインスリン分泌促進剤は、インスリンの分泌を高めるとそれとともに重篤な副作用である低血糖が生じるという重大な問題がありました。それを解決するものとして注目されたのが血糖低下ホルモンであるインクレチンです。

　　インクレチンは、食事摂取に反応して消化管の上皮細胞から分泌されるペプチドホルモンであり、血糖値に依存してインスリン分泌を増強させ、肝臓や末梢の筋肉、脂肪組織への糖の取り込みを促進させます。代表的なインクレチンホルモンとしてＧＬＰ－１（グルカゴン様ペプチド１）およびＧＩＰ（Glucose-dependent insulinotorpic polypeptide）が知られており、これらのホルモンは血糖値に依存してインスリンの生合成および分泌を促進することが知られています。これらの働きのためにインクレチンは低血糖を起こしにくい血糖低下ホルモンとして非常に注目されました。実際、糖尿病患者を対象とした臨床試験で、ＧＬＰ－１を静脈内持続投与した結果、インスリンの分泌量が増加し、血中グルコース濃度が低下するとともに、血糖コントロールの指標であるＨｂＡ１ｃが低下することが明らかになりました。しかしながら、ＧＬＰ－１およびＧＩＰはともにＤＰＰ－４という酵素によって速やかに代謝され不活化されます。このＤＰＰ－４を阻害することによりインクレチンホルモンであるＧＬＰ－１およびＧＩＰの不活化を阻害し、その生物活性を持続させるために開発されたのがＤＰＰ－４阻害剤です（Physiol. Rev., 87: 1409-1439, 2007）。

　　では、ＤＰＰ－４を阻害したときに、ＤＰＰ－４を阻害していないときに比べ活性ＧＬＰ－１の濃度はどれ位増加するのでしょうか。またその時にインスリンの増加量や血糖低下の程度はどのくらいでしょうか。これは、ＤＰＰ－４を持たないマウス、あるいはＤＰＰ－４阻害剤を用いて検討されました（PNAS, 97: 6874-6879, 2000）。

　　ＤＰＰ－４を持たないマウス（C57BL/6 CD26-/-マウス）では、ＤＰＰ－４を持っているマウス（C57BL/6 wild-typeマウス）に比べ、ブドウ糖負荷後の血糖値が明らかに低下しました（ブドウ糖負荷後３０分での低下率２７％）。この時インスリンとＧＬＰ－１に対する影響も検討されました。その結果インスリン並びにＧＬＰ－１は、ＤＰＰ－４を持っているマウスに比べ、ＤＰＰ－４を持たないマウスにおいて増加しました（ブドウ糖負荷後１５分におけるインスリンの増加率１．８倍、ＧＬＰ－１の増加率２．５倍）。

　　次にＤＰＰ－４阻害剤の効果が検討されました。ＤＰＰ－４を持っているマウス（C57BL/6 wild-typeマウス）にＤＰＰ－４阻害剤（valine-pyrrolidide）が投与された後ブドウ糖が負荷されました。その結果、ブドウ糖負荷後３０分の血糖値はＤＰＰ－４阻害剤を投与されないマウスに比べ、投与されたマウスでは３２％低下しました。

　　以上の結果から、マウスを用いての実験からは、アルギニンとＤＰＰ－４阻害剤の血糖降下作用はほぼ同等と考えられました。

　　では、ＤＰＰ－４阻害剤の糖尿病患者における臨床効果はどうでしょうか。ＤＰＰ－４阻害剤として最初に市販されたシタグリプチン（日本での商品名ジャヌビア（ＭＳＤ）、グラクティブ（小野薬品））の臨床試験結果が報告されています（Int. J.Clin.Pract., 65: 397-407, 2011）。それによりますと、シタグリプチン（１００ｍｇ／日）を２型糖尿病患者に５２週間にわたって経口投与した結果、投与４週間後の空腹時血糖値の低下率は、投与前に比べ１１％でした。また、投与５２週間後の空腹時血糖値の低下率は投与前に比べ約５％でした。

　　現在日本では、ＤＰＰ－４阻害剤として、シタグリプチン（日本での商品名ジャヌビア（ＭＳＤ）、グラクティブ（小野薬品））、ビルダグリプチン（日本での商品名エクア（ノバルティスファーマ））、アログリプチン（日本での商品名ネシーナ（武田薬品工業））、リナグリプチン（日本での商品名トラゼンタ（日本ベーリンガーインゲルハイム））、テネリグリプチン（日本での商品名テネリア（田辺三菱製薬））、アナグリプチン（日本での商品名スイニー（三和化学研究所））、オキサグリプチン（日本での商品名オングリザ（協和発酵キリン））などが市販されていますが、その血糖低下作用については薬剤間の差はほとんどないものと考えられます（各薬剤の添付文書を参照下さい）。副作用については、これらの薬剤は全て化学合成によって作られているために、体にとっては異物であり、当然ながら重篤なものも含めて副作用は避けることはできませんので、安心して使うことはできず十分注意して使用する必要があります（副作用についても各薬剤の添付文書を参照下さい）。

　　一方、アルギニンの臨床効果はどうでしょうか。境界型（ＩＧＴ、耐糖能異常）の患者（メタボリックシンドロームを併発）に１８ヶ月間経口投与し、アルギニンが高血糖（糖尿病や境界型の）の原因であるすい臓のベータ細胞の働きの低下や末梢組織でのインスリンの働きの低下の両方を改善し、高血糖を正常化させ、糖尿病のリスクを低下させるという試験はありますが（試験期間中のアルギニンの副作用はほとんど認められませんでしたので、アルギニンは非常に安全性が高く長期間安心して摂取できる成分と言えます）、ほとんどの臨床試験の投与期間は１ヶ月程度です。いくつかの文献によりますと、２型糖尿病の患者に１０日間～１ヶ月間アルギニンを経口投与したところ、空腹時血糖値は９～３５％低下し、血糖値はほぼ正常化しました（上記文献③、④、⑤を参照下さい）。

　　以上の結果から、アルギニンがＤＰＰ－４阻害剤より、血糖低下作用においてより優れているということは断定できませんが、少なくともアルギニンの効果はＤＰＰ－４阻害剤と同等以上であると考えられます。また、アルギニンには、ＤＰＰ－４阻害剤が持っていない、糖尿病合併症を直接予防・改善する効果（「２－２．アルギニンは糖尿病合併症を予防・改善します！」を参照下さい）や、肥満を改善する効果（「ダイエットの革命『アルギニンダイエット』！」を参照下さい）などがありますので、より望ましい糖尿病治療薬になる可能性があります。さらに特に重要なのは、アルギニンが生体成分で高い安全性を持っているという点において、化学合成され副作用の心配があるＤＰＰ－４阻害剤と決定的に違う点です。実際数多くの臨床試験でアルギニンによると考えられる副作用はほとんどありませんでした（Shao A et al., Risk assessment for the amino acids taurine, L-glutamine and L-arginine. Regul Toxicol Pharmacol, 50, 376 (2008)。

 

（2019年12月22日記）

 

２．アルギニンは糖尿病合併症を予防・改善します！

１）本当に怖い糖尿病合併症

（１）糖尿病合併症とは

●糖尿病合併症とは、血糖値が高い（高血糖の）状態（糖尿病状態）が続くことでおこる特徴的な合併症をいいます。

●糖尿病合併症は急性と慢性にわけられますが、近年の治療法の進歩により、問題となるのはほとんど慢性合併症にかぎられます。

　　糖尿病慢性合併症は大きく血管障害合併症とその他の合併症にわけられます。

　　血管障害合併症は、高血糖（血糖値が高い状態）で血管が障害されて生じる合併症ですが、それはさらに細小血管症と大血管症にわけられます。

　　細小血管症は細い血管が糖尿病（高血糖）でボロボロになり、血管が狭くなったり詰まったりして、組織や臓器に血液が十分行かなくなって酸素不足や栄養不足になり、組織に障害がおこるものをいいます。細小血管症は糖尿病に特徴的な合併症ですが、その代表例として腎症、網膜症、神経症があり、これらを糖尿病の三大合併症といいます。

　　大血管症は、動脈が動脈硬化になり、それが原因でおこる合併症で、糖尿病だけにおこるものではありませんが、糖尿病によって起こる危険性が大きく増大します（糖尿病では通常の動脈硬化の６倍のスピードで動脈硬化が進むといわれています。つまり糖尿病の人は通常の動脈硬化の人より６倍も早く心筋梗塞や脳梗塞になり易いともいえます）。また、通常の動脈硬化（高血圧や高脂血症や老化によって起こる動脈硬化）が特定の太い動脈しか動脈硬化にならないのに対し、糖尿病による動脈硬化は細いものから太いものまで全身の動脈が動脈硬化になり、それだけ悪性度が高くなります。大血管症として動脈硬化症、脳血管障害（脳出血、脳梗塞など）、虚血性心疾患（狭心症、心筋梗塞など）、末梢循環障害（閉塞性動脈硬化症、壊疽など）などがあげられますが、糖尿病患者ではこれらの病気になる確率が高く悪化するのも早いといわれています（つまり、心筋梗塞や脳梗塞や壊疽になりやすい）。

　　その他の合併症として重要なものに、高脂血症、高血圧症、慢性感染症、皮膚疾患、肝機能障害、胆石症、白内障、消化器障害（胃アトニー、下痢、便秘など）、ＥＤ（勃起不全）、骨減少症（骨粗鬆症）などがありますが、極めて多岐にわたっており、これらは特に糖尿病患者の生活の質（ＱＯＬ）に影響するという点で重要となっています。これらの中には高血圧症、消化器障害、ＥＤ（勃起不全）などのように血管障害合併症により二次的に生じるものもあります。

　　最近の研究では、糖尿病患者に認知症（脳血管性認知症およびアルツハイマー病）が多いことが明らかにされてきました。また、糖尿病患者では脳の働き（認識機能、記憶力など）が低下することが示されています。

 

●糖尿病三大合併症について

　　三大合併症の腎症、網膜症、神経症についてもう少し詳しく述べます。

　　糖尿病性腎症は、高血糖によって腎臓の機能が損なわれて生じたものです。腎臓は、体の中にできた血液中の老廃物や余分なものを尿として排泄したり、体の中の成分を一定に保つ働きをしています。尿は血液をろ過し、濃縮してつくられますが、このろ過を最初におこなうのが糸球体です。糸球体は非常に細い毛細血管が糸玉のようになったものですが、高血糖状態が長く続くとそれが肥厚し硬くなってきて、その働きが悪くなってきます。これが糖尿病性腎症です。腎症は最初はほとんど症状はみられませんが、しだいに尿にタンパク（アルブミン）が漏れ出てくるようになり（ミクロアルブミン尿といいます）、その量もだんだん増えてきて、タンパク尿がいつもみられるようになってきます（持続性タンパク尿といいます）。その頃になると糸球体での尿のろ過量が低下してきます。また、高血圧になり腎症が悪化する速度が速くなってきます。ここまでくると数年で腎不全になり、尿が出にくくなって浮腫や尿毒症になります。このようになると腎透析が行われるようになります（腎透析の原因の第一位は糖尿病性腎症です）。この時期には重篤な心血管病（心筋梗塞、脳血管障害、末梢循環障害など）を併発していることが多く、透析を始めてから４～５年でほぼ半分の人が亡くなるといわれています。

　　糖尿病性網膜症は、高血糖によって網膜が損なわれついには失明に至る疾患です。成人の失明の最大原因が糖尿病性網膜症です。糖尿病による高血糖状態が続くと、網膜にある毛細血管に変化がおこって、毛細血管瘤（りゅう）というこぶができたり、血液成分がしみだしたり、毛細血管が詰まったり（閉塞）して、網膜に酸素や栄養が行きにくくなります。これを単純網膜症といいます。さらに悪化すると、毛細血管の閉塞がひどくなり網膜への血流が途絶えるようになり、網膜は酸素不足、栄養不足の状態になり、これを補うために新しい血管（新生血管といいます）が応急的につぎつぎつくられてきます（これを増殖網膜症といいます）。この新生血管は急作りのため破れやすく、ちょっとしたきっかけ（急な血圧上昇など）によって破れて出血し網膜が障害を受け、網膜剥離などが起こり、最終的に失明にいたります。

　　糖尿病性神経症は、高血糖によって神経が障害をうけて生じます。高血糖によって、神経に栄養や酸素を運んでいる細い血管がボロボロになり、狭くなったり、詰まったりして神経が酸素不足や栄養不足になり、神経が障害をうけて生じると考えられています。合併症の中ではもっともよくみられる病気で、全身的にさまざまな症状が現れます。感覚神経、運動神経や自律神経が障害をうけます。感覚神経と運動神経の障害によって、手足のしびれや刺すような痛み、冷感などの感覚異常やこむら返りなどを生じます。症状がすすみ感覚がなくなると足にけがや火傷をしてもわからなくなります。自律神経の障害によって、起立性低血圧（立ちくらみがおこります）、発汗異常、胃アトニー（胃の運動が障害をうけ、食物が胃から腸に行きにくくなりもたれた状態になります）、便秘、下痢、神経因性膀胱（尿がたまっても尿意が感じられなくなったりします）、ＥＤ（勃起不全）などが起こります。

 

（２）糖尿病合併症の原因

　　慢性合併症が起こる主な原因は、ブドウ糖などの糖がタンパク質、脂質、遺伝子などと結合して生成する糖化物（終末糖化産物、ＡＧＥ）と考えられています。ブドウ糖の一部はアルデヒド型の悪玉糖＊として存在しています。この悪玉糖がタンパク質、脂質、遺伝子などに結合して糖化（グリケーション）という現象を引き起こします。糖化によって生成した物質を糖化物（終末糖化産物、ＡＧＥ）といいます。タンパク質、脂質、遺伝子などの糖化によって、タンパク質、脂質、遺伝子などの働きは異常を起こし、また、糖化物は活性酸素を発生させたり、体に異常を起こす物質を生成させたりして、私たちの体をボロボロにし、合併症を引き起こします。この糖化が目に起ると網膜症や白内障に、神経に起ると神経症に、腎臓に起ると腎症に、血管に起ると動脈硬化症になり、動脈硬化が進むと心筋梗塞や脳梗塞や壊疽などになります。

＊：『悪玉糖』という名称は、ブドウ糖のような糖（還元糖）の一部として存在している、糖化（グリケーション）を引き起こす糖（主にアルデヒド型の糖）について、本ホームページ責任者古賀によって名付けられたものです。

 

（３）合併症の発病時期と死因

　　糖尿病を発病してから数年で合併症が出始めます。通常一番早く出てくるのは神経症で、糖尿病になってから数年で手足が冷たく感じたり、しびれたりする感じがします。そして次第にひどくなってきて感覚の麻痺が起こり、最後にはけがをしても火傷をしても痛みを感じなくなり、そこに細菌が感染して潰瘍になります。次に糖尿病になってから１０年ほど経つと網膜症になりひどくなると目が見えなくなります。１５年後くらいには腎障害がおこってひどくなると腎臓が働かなくなって（腎不全）腎透析を受けなければならなくなります。

　　動脈硬化は一般の人でもなりますが、糖尿病（境界型も含む）では特に早く進行します。しかし、動脈硬化が軽いうちは症状としては現れてきませんのでほとんど気づくことはありません。気づくのは動脈硬化が相当進んで虚血性疾患〔狭心症、心筋梗塞、脳梗塞、閉塞性動脈硬化症（足の血管が動脈硬化で狭くなったり詰まったりして足に血液がいきにくくなり、歩くと足の筋肉が痛くなったりひどくなると壊疽になり足を切断しなければならなくなります）など〕になったときです。このように、動脈硬化症は深く静かに進行し、気づいたときは死んだ後だったということにもなりかねない大変怖い合併症といえます（そのため「サイレントキラー」と呼ばれています）。（注：最近は血管年齢、つまり動脈硬化の進行度を測ることができますので心配な方は病院で測定してください。望ましい血管年齢は年相応ではなくて２０～３０代です）。

　　糖尿病患者の主な死因は心筋梗塞、脳梗塞、腎症などの合併症によるものですが、この頃にはすでに多くの人は他の末期の合併症（失明、潰瘍・壊疽など）にもなっています。また、糖尿病患者の平均寿命は６７～６８歳で、日本人の平均寿命の８１歳よりかなり短命です。

 

（４）糖尿病合併症の予防と治療

　　糖尿病合併症は一旦発病すると現在の治療法では治すことはできません。そして最後は大変悲惨な結果（腎不全、失明、心筋梗塞、脳梗塞、壊疽による足切断など）になります。そのため、予防が大変重要になってきます。

　　合併症の現在最も効果的な予防法は血糖値を正常値近くまで厳密にコントロールする方法ですが、現在の血糖低下剤による一般的な治療ではこれを達成することは極めて困難です。また、糖尿病そのものを治さない限り血糖のコントロールのみによって合併症の発病や進行を十分に防ぐことはできません。そのため、糖尿病治療剤（血糖低下剤）で治療しているのもかかわらず、合併症を発病したり症状がどんどん進行していくことになります。

　　なお、血糖低下剤で治療していても、空腹時血糖値が１２６ｍｇ／ｄｌ以上であると、合併症はどんどん進行していきますので、糖尿病発病後数年経つといつ合併症が出てもおかしくありませんし、一旦合併症が出るとどんどん悪化していきます。また、血糖値が境界領域（空腹時血糖値が１１０～１２５ｍｇ／ｄｌ）であっても動脈硬化症は進んでいきます。つまり、糖尿病が治って正常（空腹時血糖値が１１０ｍｇ／ｄｌ未満、かつ７５ｇ経口糖負荷試験２時間値１４０ｍｇ／ｄｌ未満）にならない限り合併症の危険は続きますし、合併症は進行し悪化していきます。。

 

（５）糖尿病合併症の最新予防および治療法

　　現在、糖尿病合併症を、その原因に基づいて直接、そして強力に抑えることができる医薬品はほとんどありませんが、合併症の主な原因と考えられている糖化〔終末糖化産物（ＡＧＥ）の生成〕を抑える薬剤（アミノグアニジンなど）がその切り札として米国を中心として開発が進められています。糖化を抑える物質（アミノグアニジン）が実際動物試験や臨床試験で糖尿病合併症（腎症、網膜症、神経症、動脈硬化など）を抑えたり改善したりしましたが、アミノグアニジンは合成化学物質のため副作用が強く現在開発が中止されています。現在、他の物質が開発中ですがまだ開発の初期段階です。そのため、医薬品として患者さんが使用できるようになるのはまだまだ先のことです（１０年以上先！？）。

　　一方、私たちの体にはこの糖化を抑え、合併症を防ぐ成分がもともとあります。それが生体成分の『アルギニン』です。ところが、糖尿病では『アルギニン』の量や働きが低下していることが知られていますので、これが合併症を引き起こす原因になったり、合併症を悪化させたり進行をさらに促進している可能性があります。実際、アルギニンは糖化を強力に抑え、合併症を抑えました。また、アルギニンは生体成分（体に必要なアミノ酸））のため副作用の心配はほとんど無いと考えられます。このように、アルギニンは、現在治す薬がない糖尿病合併症を治療できる成分として大いに期待されます。

◆◆図．本当に怖い糖尿病合併症◆◆

 

　　　　　

 

【図の説明】

●網膜症の図（網膜の毛細血管が破れて出血を起こした状態。網膜はく離などにより失明します）

●白内障の図（白内障でレンズが白く濁った状態。手術でレンズを取り替えないと見えません）

●壊疽の図（糖尿病では動脈硬化が急速に進み血液が流れにくくなります。また、神経症でけがややけどをしても気づかなくて、また、そこが感染しやすくなります。その結果糖尿病では潰瘍や壊疽を起こしやすくなります。壊疽がひどくなると切断しなければなりません。糖尿病性壊疽は足切断の最大の原因です）

●動脈硬化の図（糖尿病では動脈硬化が急速に進みます。動脈硬化部位に血栓などが詰まると心筋梗塞、脳梗塞など死に直結する虚血性疾患を引き起こします）

 

◆◆図．糖尿病合併症の原因とアルギニンの合併症予防・改善効果◆◆

 

　　　　　

【図の説明】

●私たちが毎日食べる炭水化物（ご飯、麺類、糖分など）は消化されてブドウ糖などの糖になり体に吸収されます。ブドウ糖は吸収されて血液中に移行すると膵臓からインシュリンが分泌され、インシュリンの働きで体の各組織（筋肉、脂肪組織、肝臓など）に取り込まれ、エネルギーとなって消費されます。エネルギーに使われなかったブドウ糖はグリコーゲンや脂肪になって蓄えられます。

　　ところが膵臓からのインシュリンの出が悪かったり、インシュリンの働きが悪いと、ブドウ糖は体の各組織に取り込まれにくくなり、ブドウ糖は血液中に残り血液中のブドウ糖の量が異常に多くなります（つまり血糖値が高くなります）。これが糖尿病です。

●ブドウ糖には、エネルギーに使われる体に良い善玉糖＊と、悪さをする少量の悪玉糖＊があります。悪玉糖はタンパク質や脂質や遺伝子（ＤＮＡ、ＲＮＡ）に化学的に容易に結合して、これらの働きを阻害したり消失させたりします。またこの結合は糖化（グリケーション）と呼ばれていますが、糖化したもの（糖化物）は活性酸素を生成したり体を障害する物質（炎症物質など）を出したりします。これによって、体の細胞や組織や臓器が異常を起こします。

　　糖尿病で血糖値が高くなると、悪玉糖も増えて糖化がどんどん進行していき、体のあちこちが異常を起こします。これが合併症です。

＊：『善玉糖』および『悪玉糖』という名称は、本ホームページ責任者古賀によって名付けられたものです。

●『アルギニン』は、悪玉糖をやっつけて糖化を強力に防ぎ、合併症になるのを防いだり、合併症を改善したりします。また、その一酸化窒素作用、抗酸化作用などによって、合併症の進行を強力に抑えます。アルギニンは生体成分のため副作用の心配はほとんどないと考えられます（文献的に、通常の使用において特に問題となる副作用はほとんど報告されていません）。

 

 

２）アルギニンは糖尿病合併症を予防・改善します！

（１）糖尿病合併症に対するアルギニンの効果

〔以下のアルギニンの働きは国際的な一流の医学誌や科学誌に掲載された信頼できるデータに基いたものです。詳しくは「≪アルギニンが糖尿病合併症に効果を示す文献例≫」をご覧下さい〕

●アルギニンは、糖尿病合併症の主な原因と考えられている糖化〔終末糖化産物（ＡＧＥ）の生成〕を、いま医薬品として開発されている物質（アミノグアニジン＊）より強力に抑えました。

＊：アミノグアニジンは、動物試験および臨床試験で合併症を防ぐ効果が認められましたが、合成化学物質のため副作用が強く現在開発中止中です。

●アルギニンは、抗酸化作用（活性酸素の害を防ぎます）を示しました（活性酸素は糖尿病合併症を発病したり悪化させる原因の一つと考えられていますので、抗酸化作用は合併症の発病や悪化を防ぐと考えられます）。

●アルギニンは、糖尿病（高血糖）で障害を受けた血管を改善し、血管を広げ、血液の流れを良くし、血圧を下げました。アルギニンのこれらの作用は、主にアルギニンから生成した一酸化窒素（ＮＯ）による作用と考えられました。

●アルギニンは糖尿病で治りにくくなった傷の治りを明らかに早くしました。また、アルギニンは糖尿病での足の血流を促進し、足の温度を高めました。アルギニンは糖尿病による足の潰瘍を治しました。

●アルギニンは、糖尿病性腎症を強力に予防改善しました。

●アルギニンは動脈硬化を強力に予防改善しました。

●アルギニンは狭心症を予防改善しました。

●アルギニンは閉塞性動脈硬化症を予防改善しました。

●アルギニンはＥＤを改善しました。

●アルギニンは認知症を改善しました。また、アルギニンは記憶力や学習機能の低下を改善しました。

●このように、アルギニンは、糖化抑制作用、抗酸化作用、ＮＯ作用などによって糖尿病合併症を直接強力に予防・改善することができる初めての成分として、糖尿病合併症の予防および治療に大いに期待されます。

●アルギニンは、糖尿病で合併症が心配な方、あるいは糖尿病合併症でお悩みの方におすすめします。アルギニンは生体成分（体に必要なアミノ酸）です。アルギニンは安全性が高く副作用の心配はほとんどないと考えられます。

 

（２）アルギニンの摂取方法

●通常のアルギニンサプリメントの場合

　　糖尿病合併症の予防や治療には、アルギニンとして１日２～４ｇ程度の摂取（１日２～３回に分け摂取）から開始します。１～３ヶ月程度摂取して効きめを見ながら摂取量を調節します。

　　現在血糖低下剤などで糖尿病を治療している場合は、これらの医薬品とアルギニンを一緒に飲んでも特に問題はないと考えられます。

 

●『進化型スーパーアルギニンサプリメント』の場合

　　『進化型スーパーアルギニンサプリメント』は、アルギニンの重大な問題点を克服し、働きの発現が非常に早く、超強力（アルギニンの６～８倍程度あるいはそれ以上）・超持続（２倍程度）で、長期間（例えば３ヶ月程度以上）働きが期待できます。そのため、糖尿病合併症の予防・改善には、アルギニンとして１日１ｇ程度の摂取から始めます。効きめを見ながら摂取量を調節します。効果をあらわす摂取量は個人によって異なる場合があります。なお、『進化型スーパーアルギニンサプリメント』の場合、そのアルギニン１ｇは、通常のアルギニンサプリメントのアルギニン６～８ｇ程度あるいはそれ以上に相当すると考えられます。また、アルギニンを長期間（例えば３ヶ月程度以上）摂取し続けても、アルギニンの効果が弱くなったり、消失したりする可能性は低いことが期待できます（『アルギニンサプリメントの正しい選び方』もご参照下さい）。さらに、『進化型スーパーアルギニンサプリメント』には、抗酸化剤（ビタミンC、ビタミンE、コエンザイムQ１０）が含まれていますので、糖尿病合併症に対するアルギニンの働きを増強することが期待できます。

（『進化型スーパーアルギニンサプリメント』について詳しくは「アルギニンの欠点を克服し、超強力・超持続を目指した、進化型「スーパーアルギニンサプリメント」の開発の試み＝長寿、健康長寿、若返り、老化・老化病抑制も夢ではない、究極のスーパーアンチエイジングサプリの創製を目指して＝〚詳細編〛または〚概要編〛をご参照ください）。

●アルギニンを摂取する場合の注意点
　　これについては『アルギニンサプリメントの正しい選び方』をご覧ください。


３）アルギニンが糖尿病合併症に効果を示す文献例

①アルギニンは糖尿病での血管障害を改善します

　　糖尿病患者では、血管の拡張性（弛緩性）が障害されていることが知られています。これが全身の血液の流れを阻害し合併症の原因となっていることが考えられています。

　　Pieperらは、糖尿病ラット（ストレプトゾトシン惹起糖尿病ラットおよび遺伝性糖尿病BBラット）の血管では内皮依存性（アセチルコリン反応性）血管弛緩反応に障害が起こるが、アルギニンによってそれがほぼ正常まで改善されることを示しました（Eur. J. Pharmacol., 1996; 317: 317-320; Diabetologia, 1997; 40: 910-915）。

　　Huversらは、網膜症を併発した1型糖尿病患者において、アルギニンの投与は内皮依存性（アセチルコリン反応性）の血流増加を促進することを示しました（Diabetologia, 1995; 38 (Suppl.1): A48）。

 

②アルギニンは高血糖による循環動態の異常を改善します

　　糖尿病患者では、高血圧、血液粘度上昇、赤血球変形能低下、血小板凝集能亢進、凝固能亢進など循環動態に異常をきたし、それが合併症の原因になることが考えられています。

　　Giuglianoらは、ヒト（健常人12名）において高血糖（グルコースクランプ法により血糖値は一定に保った状態）により引き起こされた、血圧上昇、足の血流低下、血小板凝集能亢進、血液粘度増加などの血液動態異常はアルギニン投与により完全に回復することを示しました（Circulation, 1997; 95: 1783-1790）。

　　Piattiらは、2型糖尿病患者にアルギニンを経口投与すると、血流の増加と血圧の低下がみられることを示しました（Diabetes Care, 2001; 24:875-880）。2型糖尿病患者（12人）を2群に分け、一方には食事療法に加えアルギニン（3ｇを1日3回）を1ヶ月間経口投与しました。他方（対照群）にはアルギニンの代わりにプラセボを投与しました（二重盲検比較試験）。その結果、アルギニン投与群では、血液循環系に改善が見られ、前腕血流は36％増加し、収縮期の血圧は14％低下しました。一方、対照群ではこれらに変化はみられませんでした。

 

③アルギニンは糖尿病性神経症の神経血流を改善します

　　糖尿病性神経症では、神経に酸素や栄養を供給する血液の流れが悪く、この結果神経が酸素不足や栄養不足になり神経障害を起こすことが考えられています。

　　Kiharaらは、糖尿病性神経症のラットモデル（ストレプトゾトシン惹起糖尿病ラット）で、低下した神経血流がアルギニンの投与によってほぼ正常レベルまで改善されることを示しました（Exp. Neurol., 1995; 132: 180-185）。

 

④アルギニンは糖尿病性腎症の進展を抑制します

　　Reyesらは、糖尿病性腎症のラットモデル（ストレプトゾトシン惹起糖尿病ラット）に14週間アルギニンを摂取させたところ、アルギニンを投与しないラットに比べ尿タンパクは半分以下に減少し、腎症の進展抑制効果があることを示しました（J. Am. Soc. Nephrol., 1993; 4: 1039-1045）。

 

⑤アルギニンは糖化を強力に抑制します

　　Servetnickらは、アルギニンが糖化を抑制することを試験管内（in vitro）試験で示しました（Amino Acids, 1996; 11: 69-81）。また、その阻害作用の強さは糖化抑制剤として知られているアミノグアニジン（現在糖尿病合併症の治療薬として欧米で開発中）より強いことを示しました。

　　ヒト血清アルブミン（100mg／ml）をグルコース（200mM）と37℃で2週間培養しますと糖化アルブミンが生成されました。この培養系にアルギニン塩酸塩（200mM）またはアミノグアニジン（200mM）を添加し同様に37℃で2週間培養したところ、アルギニン添加によってアルブミンの糖化は約70％抑制されましたが、アミノグアニジン添加によっては約30％の抑制でした。アルブミンはグルコースとの培養によりたんぱく分解酵素（トリプシン）による消化に抵抗する成分（難分解成分）が増加しますが、アルギニンはこの増加を89％抑制したのに対し、アミノグアニジンの抑制作用は66％でした。

 

⑥アルギニンは腎の糖化を抑制し腎症の進展を抑えます

　　Lubecらは、糖尿病性腎症動物モデルにおいて、アルギニンが糖化および腎病変の進展を抑制することを示しました（Nephron, 1992; 62: 80-83; Nephron, 1997; 75: 213-218）

　　糖尿病マウス（糖尿病db／dbマウス＊、糖尿病kkマウス＊＊）にアルギニン（50mg／kg体重）を4ヶ月間経口投与し、アルギニンを投与しない場合と比較しました。アルギニンを投与しない糖尿病マウスにおいては、非糖尿病マウスに比べ腎コラーゲン量、腎糖化（AGE）産物（カルボキシメチルリジン、ペントシジン）、腎脂質過酸化産物が増加しましたが、アルギニン投与によってこれらの増加は統計的に有意に抑制されました。また、糖尿病マウスにおいては還元性チオール量が減少（体内に活性酸素が増えたことを示しています）しましたが、アルギニンの投与によってその減少は有意に抑制され正常レベルに保たれました。糖尿病性腎症の特徴である腎重量およびアルブミン尿の増加はアルギニン投与によって有意に抑制され、特に尿中アルブミン量はほぼ正常レベルにまで改善されていました。

＊：糖尿病db／dbマウス：遺伝的に2型糖尿病を発症したマウス。
＊＊：糖尿病kkマウス：遺伝的に2型糖尿病を発症したマウス。

 

⑦アルギニンは糖尿病性腎症を改善します

（Klahr S, Morrissey J.　L-arginine as a therapeutic tool in kidney disease. Semin Nephrol. 2004 Jul;24(4):389-94. Review.）

　　アルギニンは種々の原因で起こる腎障害（腎臓病）を改善することが報告されています。アルギニンは糖尿病腎症の蛋白尿を減少させ腎症を改善しました。アルギニンは血糖値が高いままの状態でも強力に腎症の改善効果を示しました。アルギニンはほとんど副作用を示しませんでした。

（古賀のコメント）

　　アルギニンはいろんな原因で起こる腎臓病を改善することがいろんな文献で報告されています。特に糖尿病による腎症を強力に改善します。アルギニンの特徴は、血糖値が高いままで下がらない場合にも腎症を予防改善することです。

 

⑧アルギニンは糖尿病患者の脂質過酸化を抑制します

　　糖尿病患者では健康な人（健常人）に比べ脂質過酸化（脂肪が活性酸素によって酸化されること）が増加していることが知られており、これが合併症、特に動脈硬化の発症や進展に大きくかかわっていることがいわれています。

　　Lubecらは、糖尿病患者において、アルギニンが脂質過酸化を抑制することを示しました（Free Radical Biol. Med., 1997; 22: 355-357）。糖尿病患者では健常人に比べ脂質過酸化物の量（尿中マロンジアルデヒド量で評価）が3倍近くまで増加することが見出されました。ついで糖尿病患者（30名）にアルギニン（1ｇを1日2回）またはプラセボを3ヶ月経口投与したところ、アルギニン投与群では脂質過酸化物の量が有意に減少し、ほぼ正常レベルまで改善しました。また、アルギニンの投与を止めると脂質過酸化物の量は投与前のレベルまで増加しました。

 

⑨アルギニンは糖尿病で治りにくくなった傷の治りを早めました

　　アルギニンはやけどやけがや手術の患者の傷の治りを早くすることが知られていることから、糖尿病でも同様に傷の治りを早くするかどうかが検討されました。

　　糖尿病ラット（ストレプトゾトシン惹起糖尿病ラット）の背中に傷をつけアルギニンを投与したところ、アルギニンを投与したラットでは投与しないラットに比べ傷の直りが有意に促進されました（Wound Repair Regen., 2003; 11(3): 198-203）。

 

⑩アルギニンは糖尿病患者の足の血流を増やします

　　Fosselらはアルギニンを含むクリームが２型糖尿病患者の足の血流を増やすことから糖尿病性壊疽に効果がある可能性を示しました（Diabetes Care, 2004; 27(1): 284-285）。血管拡張作用を有する一酸化窒素の前駆物質でアミノ酸の一つ「アルギニン」を含むクリームを１３人の２型糖尿病患者に投与しました。アルギニンは糖尿病患者の足の血流を３５％増やし、親指の温度を８℃高めました。このことから、アルギニンは糖尿病患者における神経症や動脈硬化症による足の潰瘍（壊疽）を治療できる可能性が示されました。

 

⑪アルギニンは糖尿病による足の潰瘍を治します

（文献：Arana V, Paz Y, Gonzalez A, Mendez V, Mendez JD.　Healing of diabetic foot ulcers in L-arginine-treated patients.　Biomed Pharmacother. 2004 Dec; 58(10) :588-97.）

　　Aranaらは、アルギニンが糖尿病による足の潰瘍をほとんど治すことを報告しました。アルギニンは、血糖をコントロールし、合併症を抑えることが動物や糖尿病患者で明らかにされています。また、動物や人でアルギニンが血を固まりにくくし、血液の流れを良くすることも示されています。そこで糖尿病患者でアルギニンが足の潰瘍を改善するかどうかが調べられました。

　　糖尿病患者が３つのグループに分けられました。Ａグループ（１１人）は潰瘍の無い患者で対照として用いられました（アルギニンは投与されない）。Ｂグループ（１１人）は足に潰瘍ができていましたがアルギニンは投与されませんでした。Ｃグループ（１１人）は足に潰瘍がある患者で、アルギニンが潰瘍を起こしている足の皮下に投与されました。アルギニンを投与されたＣグループの８人の潰瘍はほとんど治りました。残りの３人は住所の変更のために試験を終了することができなかったが途中経過では潰瘍の改善が見られました。これらの結果からアルギニンは糖尿病による潰瘍の優れた治療法になることが明らかとなりました。

（古賀のコメント）

　　アルギニンは適切に飲めば、糖尿病の血糖値をコントロールし、また、合併症の原因である糖化そのものを抑えて合併症も抑えることが期待できる、現在使用できるほぼ唯一の成分です（アルギニン以外では、医薬品も含めこのような働きを持つものは現在ほとんどありません）。

　　糖尿病による足の潰瘍は、糖尿病によって神経症と動脈硬化と免疫低下が進んだ結果表れてくるもので、神経症によって神経が麻痺し、けがをしても分からなくなります。また、免疫力が低下しけがをした部位が治りにくくなってきます。そして、動脈硬化が進んで血液が流れにくくなり、また、糖尿病患者の血液は固まりやすくなってさらに血液が流れにくくなり、末端が栄養不足や酸素不足になって潰瘍がさらに治りにくくなり、これが進行して壊疽になってしまい、最後には足を切断しなければならなくなってしまいます。ところが足の潰瘍や壊疽に良く効く薬は残念ながらありません。また、薬では副作用も心配です。

　　アルギニンは、動脈硬化を改善し、血液が固まりやすくなるのを防ぎ、免疫力を高めますので潰瘍を改善する可能性があります。また、神経症も改善することが期待できます。また、生体成分のため副作用の心配もありません。この文献は、糖尿病による足の潰瘍をアルギニンがほぼ完治させたことを示しています。アルギニンは皮下に投与されましたが、アルギニンは経口投与でも速やかに吸収され注射と同じくらいに働くことが別の目的での試験から示されていますので、アルギニンは飲んでも潰瘍に十分効果を示すことが期待できます。

 

●アルギニンの動脈硬化、動脈硬化性疾患、ＥＤ、認知症の予防・改善作用については該当する他のサブページをご覧下さい。

 

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（2019年12月22日記）