図．アルギニンのアルコール性肝障害および非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）予防・改善作用

【図の説明】

◎アルコール性肝障害

　　アルコール性肝障害とは、長期にわたって大量のアルコールを飲み続けることで肝臓に障害が起こることをいいます。アルコール換算で男性３０ｇ／日（ビール換算で約６００ｍｌ）以上、女性２０ｇ／日（ビール換算で約４００ｍｌ）以上の飲酒量でアルコール性肝障害を発症しうるとされています。大量のアルコールの長期摂取によって、肝臓において、トリグリセリド（中性脂肪）の蓄積促進、アルコールの分解（代謝）によって生じたアセトアルデヒドによる肝細胞の障害、酸化ストレスの昂進（過酸化脂質の生成）、血中エンドトキシンの増加、肝の血流不足、炎症性サイトカインの生成などが引き起こされます。先ず肝臓における脂肪沈着によってアルコール性脂肪肝が、ついで肝臓の炎症、肝臓組織の変性・壊死・線維化などによってアルコール性肝炎が、最後にアルコール性肝硬変（および肝がん）に至ります。アルコール性肝硬変は、アルコールによる肝障害が進行し、肝細胞の壊死、繊維化など肝臓の組織の変化が進んで、小さな結節ができ、肝臓は縮んで小さくなります。この段階になりますと禁酒によっても元に戻りません。このように肝硬変は、肝臓に長い年月炎症が続いた結果生じた変化ですので、その間に肝細胞の遺伝子などが傷つけられ、肝がんが生じる危険性が高くなります。

　　アルギニンは、アルコール性肝障害モデルにおいて、脂肪肝を強力に抑制し、肝細胞の壊死と炎症、および線維化を大幅に抑制し、エンドトキシンと脂質過酸化の増加を抑制し、血流増加作用を示し、炎症性サイトカインの増加を強力に抑制しましたので、アルコール性肝障害を予防・改善することが期待できます。なお、アルギニンのこれらの働きは、アルギニンから生成したＮＯが関与しているものと考えられます。

◎非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）

　　非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）は、病態がほとんど進行しないと考えられる非アルコール性脂肪肝（ＮＡＦＬ）と、進行性で肝硬変や肝がんに進行しうる非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）に分けられます。ＮＡＦＬＤを引き起こす最も重要な因子は肥満（特に内臓脂肪型肥満）です。また、メタボリックシンドローム、２型糖尿病（インスリン抵抗性）、脂質代謝異常症、高血圧はＮＡＦＬＤ発症と強い関連性があります。ＮＡＦＬＤは、組織や画像診断で脂肪肝を認め、さらにＮＡＳＨにおいては、脂肪変性、炎症、肝細胞傷害などが認められます。ＮＡＳＨの進展には、酸化ストレス（活性酸素の増加による肝細胞傷害）、ミトコンドリア機能異常、腸内細菌叢の変化に伴う自然免疫系賦活などが関与しているとされています。

　　アルギニンは、NAFLDの危険因子である肥満（特に内臓脂肪型肥満）（最も重要な因子）、メタボリックシンドローム、２型糖尿病（インスリン抵抗性）、脂質代謝異常症、高血圧などを改善しますので、NAFLDを予防・改善することが期待できます。アルギニンは、脂肪肝を抑制しますのでNAFLを予防・改善することが期待できます。アルギニンは、肝臓において、脂肪肝、脂肪空胞変性、炎症性浸潤、壊死、微小血管の変化、酸化ストレス、炎症性物質などを抑制してNASHをほぼ正常化しますので、NASHを予防・改善することが期待できます。アルギニンのこれらの働きは、アルギニンそのものによる作用や、アルギニンから生成したＮＯ（一酸化窒素）によるものと考えられます。